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胃癌微环境抗肿瘤免疫机制被发现

2019-03-25

胃癌微环境抗肿瘤免疫机制被发现

  中新网上海新闻11月28日电(孙国根) 在国家自然科学基金委和上海市科委等项目的资助下,复旦大学基础医学院徐洁杰、张伟娟课题组和复旦大学附属中山医院秦净、沈振斌课题组携手研究发现,肿瘤浸润“IL17阳性细胞” 能够激活肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应,对促进胃癌患者术后辅助化疗有利。

  该研究为胃癌患者的化疗选择和免疫治疗提供了新思路。该成果已在线发表在最新一期国际肿瘤学权威期刊、欧洲临床肿瘤学会(ESMO)官方期刊《肿瘤学年鉴》(《Annals of Oncology》)上。

  据悉,胃癌患者的术后生存评估、化疗反应性预测、以及对化疗不敏感患者的新药靶点发现是临床胃癌研究面临的三大难题。徐洁杰课题组长期关注肿瘤浸润免疫细胞在胃癌免疫调节和免疫耐受中的重要作用,在胃癌免疫分型和免疫逃逸形成机制方面开展持续深入的研究,结果发现与肿瘤突变密切相关的体内一甲基转移酶(O6-甲基鸟嘌呤-DNA)表达,以及肿瘤浸润中性粒细胞招募,对肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的影响和在胃癌患者术后生存评估、化疗反应预测中有重要意义。

  课题组通过数据库分析和免疫组化检测发现,携带DNA编码链遗传信息的“IL17 mRNA”高表达和肿瘤内“IL17阳性细胞”的大量浸润与胃癌患者的良好预后相关,且胃癌组织中高IL17阳性细胞浸润的患者对以5-FU为基础的术后辅助化疗具有更高的应答率。课题组通过对不同IL17表达组胃癌患者肿瘤微环境浸润免疫细胞、细胞毒性效应细胞因子和免疫检查点分子的分析比较发现,胃癌组织IL17mRNA的高表达和IL17阳性细胞的高浸润与更多的抗肿瘤肥大细胞和NK细胞浸润、以及更少的促肿瘤2型巨噬细胞浸润相关,同时,IL17mRNA的高表达与抗肿瘤细胞因子(如体内干扰素-γ等)高表达密切相关。

  课题组进一步通过对不同IL17表达组的基因富集分析发现,IL17在胃癌中主要发挥了促进抗肿瘤免疫反应等重要作用。该研究结果表明,在胃癌患者肿瘤微环境中,肿瘤浸润“IL17阳性细胞”通过促进抗肿瘤免疫效应细胞浸润和增强抗肿瘤免疫效应分子的表达,促进了抗肿瘤免疫反应,抑制了胃癌发生发展和复发转移,改善了胃癌患者预后和对以5-FU为基础的术后辅助化疗的响应率。此研究结果对胃癌患者的化疗选择和免疫治疗有重大意义,即肿瘤浸润“IL17阳性细胞”丰度可作为胃癌患者术后辅助化疗选择的指针,促进肿瘤浸润“IL17阳性细胞”招募活化有望成为胃癌患者新的免疫治疗方向。

  论文链接:

  https://academic.oup.com/annonc/advance-article/doi/10.1093/annonc/mdy505/5184266